Viena Belgijos biotechnologijų įmonė teigia, kad taiko naują požiūrį į vieną pavojingiausių pasaulyje vaistams atsparių patogenų, nes Pasaulio sveikatos organizacija išleidžia naujus tikslinių produktų profilius skubiai reikalingiems antibiotikams.
Belgijos biotechnologijų įmonė Obulytix paskelbė kurianti naują antibakterinių terapijų klasę, skirtą daugeliui vaistų atsparioms gramneigiamoms bakterijoms, įskaitant Acinetobacter baumannii – vienas iš organizmų, pabrėžtų atnaujintose PSO gairėse.
Profiliuose pateikiamos pageidaujamos antibiotikų kandidatų charakteristikos, skirtos gydyti tris svarbias infekcijas: sunkias daugeliui vaistų atsparias gramneigiamas infekcijas; atsparios gramteigiamos infekcijos pacientams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi arba kritinės būklės; ir bakterinis meningitas.
Ypatingas dėmesys skiriamas atspariems karbapenemams A. baumannii, Pseudomonas aeruginosa ir atsparios Enterobacterales, kurios yra atsakingos už kai kurias sunkiausias ligoninėje įgytas infekcijas, įskaitant kraujotakos infekcijas ir su ventiliacija susijusią pneumoniją.
Nepaisant maždaug 90 antibakterinių medžiagų, kurios šiuo metu yra kuriamos pasauliniu ikiklinikiniu ar klinikiniu tyrimu, PSO teigė, kad palyginti nedaug vaistų yra nukreipti į šiuos didelio prioriteto patogenus, o dar mažiau yra „tikrai naujoviškų“ veikimo mechanizmų.
„Pastaraisiais metais mokslo bendruomenė sukūrė ir patvirtino naujus antibiotikus. Tai gerai, bet, deja, nepakanka, kad pasivytų besivystančias vaistams atsparias bakterijas, ypač prieš tas, kurios kelia didžiausią susirūpinimą”, – sakė PSO atsparumo antimikrobinėms medžiagoms direktorius dr. Yvanas Hutinas. „Mums reikia patikimo vamzdyno su naujomis antibakterinėmis medžiagomis, kurios būtų naujoviškos, įperkamos ir prieinamos visiems, kam jų reikia.
Nukreipimas į aukščiausio prioriteto grėsmę
„Obulytix“ teigia, kad jos pagrindinė programa yra sutelkta į vieną iš svarbiausių PSO problemų. „Pagrindinė „Obulytix“ programa yra tiesiogiai skirta daugeliui vaistams atsparių Acinetobacter baumannii – vienam iš PSO didžiausio prioriteto gramneigiamų patogenų“, – „Euractiv“ sakė generalinis direktorius Kristofas Van Emelenas.
Bendrovė kuria tikslią lizino terapiją (PLT), fermentus, gautus iš bakteriofagų, skirtų bakterijų ląstelių sienelėms ardyti.
„Lizino pagrindu pagaminti vaistai yra tikrai nauja antibakterinė klasė“, – teigė bendrovė. „Skirtingai nei tradiciniai antibiotikai, mūsų PLT fermentiškai skaido bakterijų ląstelių sienelę greitai ir negrįžtamai žudydami.”
„Obulytix“ teigimu, šis metodas galėtų apeiti „klasikinius atsparumo mechanizmus, tokius kaip β-laktamazės, porino praradimas ar ištekėjimo pompos“, ir siūlo tai, ką jis vadina „iš esmės kitokiu daugelio vaistų atsparių infekcijų gydymo būdu“.
Ilgametis mokslinis iššūkis
Gramneigiamos bakterijos jau seniai yra viena iš sunkiausių antimikrobinių tyrimų sričių. Jų išorinė membrana veikia kaip barjeras, neleidžiantis daugeliui vaistų patekti į ląstelę, o tai prisideda prie dešimtmečius trunkančios sąstingio naujose antibiotikų klasėse, kurios gali veikti prieš juos.
Lizinų inžinerija, siekiant prasiskverbti šią barjerą, istoriškai pasirodė sudėtinga, nes daugelis bandymų nesugebėjo įrodyti nuoseklaus aktyvumo fiziologinėmis sąlygomis.
Obulytix teigia, kad jo sukurti lizinai parodė baktericidinį aktyvumą didelio serumo aplinkoje, būdingoje sunkioms infekcijoms, tokioms kaip septicemija. Bendrovė praneša apie veiklą prieš A. baumannii laboratoriniuose tyrimuose, taip pat bakterijų naštos sumažėjimas kraujo infekcijų pelių modeliuose.
Bendrovė teigia, kad tikimybė, kad atsiras atsparumas lizinams, yra mažesnė nei vartojant tradicinius antibiotikus ir kad molekulės gali būti naudojamos su esamais gydymo būdais arba atskirai.
„PLT rodo sinergiją su standartiniais priežiūros antibiotikais, leidžiančiais juos naudoti kaip papildomą terapiją, siekiant padidinti veiksmingumą ir potencialiai pailginti esamų režimų klinikinį gyvavimo ciklą“, – teigė bendrovė. „Jie taip pat gali būti savarankiškas gydymas sunkiomis gramneigiamomis kraujotakos ar plaučių infekcijomis.”
Inovacijos susiduria su ekonominiais suvaržymais
Mokslo pažanga vyksta atsižvelgiant į rinką, dėl kurios sveikatos agentūros perspėja, kad ji struktūriškai netinkama remti antibiotikų naujoves. Kadangi nauji antibiotikai turi būti naudojami saikingai, kad būtų išsaugotas jų veiksmingumas, įmonės susiduria su silpnomis komercinėmis paskatomis net tenkindamos pagrindinius visuomenės poreikius.
Europos politikos formuotojai siekia ištaisyti šį disbalansą pasitelkdami tokius mechanizmus kaip perleidžiami išskirtinumo talonai ir ES farmacijos teisės aktų reformos. Tačiau kūrėjai teigia, kad prireiks papildomų priemonių, kad pirmos klasės agentai būtų išbandyti vėlyvosios stadijos metu.
„Vis dar yra didelis atotrūkis tarp ankstyvos mokslinės kompetencijos ir vėlyvosios plėtros paramos“, – sakė Obulytix. „Įmonėms, kuriančioms aukščiausios klasės terapines priemones nuo prioritetinių patogenų, tokių kaip daugeliui vaistų atsparus A. baumannii, bus labai svarbios nuspėjamos traukos paskatos ir suderinti visoje ES taikomi prenumeratos modeliai.
Pranešime spaudai ji perspėjo, kad Europa tebėra „pereinamojo laikotarpio viduryje“, kuriant gyvybingą ekonominę aplinką naujovėms antibiotikams. „Mokslinis pasirengimas yra aukštas; ekonominį pasirengimą vis dar reikia stiprinti“, – sakoma jame ir priduriama, kad „reikia atnaujintos Europos sistemos, kad poveikis būtų tikrai tvarus“.
Belgija siekia sugriežtinti vidaus atsaką
Pasaulinis naujų antibiotikų siekis sutampa su Belgijos pastangomis stiprinti nacionalinę atsparumo antimikrobinėms medžiagoms strategiją. 2026–2030 m. plano projekte siūloma dalį ligoninių finansavimo susieti su infekcijų prevencijos ir antibiotikų priežiūros rezultatais – tai perėjimas prie paskatomis pagrįstos atskaitomybės.
Valdžios institucijos dabar peržiūri viešųjų konsultacijų metu pateiktus pasiūlymus, prieš užbaigdamos politinio patvirtinimo strategiją. Jei planas bus priimtas, jame būtų nustatyti nauji veiklos rodikliai, lyginamoji analizė ir skaidrumo priemonės, skirtos pakeisti receptų išrašymo įpročius ir sustiprinti infekcijų kontrolės praktiką, nes Belgija stengiasi pasiekti ES suderintus antibiotikų vartojimo tikslus.
(VA, BM)
